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疫經(jīng)典偽狂犬疫苗的陰性場在短光陰內(nèi)轉(zhuǎn)陽？研究表明，流行毒株的致病力更強，其免疫保護相關基因的也發(fā)生了改變。想要徹底控制偽狂犬惟獨一個主意，就是把病毒從豬群中清除，即凈化。那么，如今凈化偽狂犬該怎么做？
　　流行毒株疫苗免疫偽狂犬保護力更強，關鍵原理是這個
　　自2011年起，偽狂犬病毒在我國發(fā)生了變異，許多免疫經(jīng)典偽狂犬疫苗的陰性場在短光陰內(nèi)轉(zhuǎn)陽，不僅贈養(yǎng)豬業(yè)帶來了較大損失，也為偽狂犬病的凈化帶來新的艱難。
　　流行毒株的致病力更強
　　豬只隨著年齡的增長對偽狂犬病毒的敏感性降低，所以通常來說偽狂犬病毒主要危害小豬。偽狂犬病毒通常經(jīng)由鼻腔接觸感染，通過呼吸道上皮細胞擴散到附近的神經(jīng)細胞，然后上傳到大腦，因此小豬會表現(xiàn)出神經(jīng)癥狀。
　　雖然大豬對偽狂犬病毒不敏感，但偽狂犬病毒感染后會在豬體內(nèi)終身存在，其潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)或者扁桃體中且無法被清除，遇到應激或在免疫抑制狀態(tài)下，病毒就會被重新激活重制，然后排毒，從而在豬場中再次引起發(fā)病，反重循環(huán)。
　　想要徹底控制惟獨一個主意，就是把病毒從豬群中清除，即凈化。使用偽狂犬疫苗免疫雖然不能根除和泯滅病毒，但可以降低自然感染率和阻斷排毒，保護豬只免于發(fā)病。目前針對偽狂犬病擁有效果穩(wěn)定的gE基因缺失疫苗，可以實現(xiàn)野毒與疫苗毒的鑒辭診斷，是做凈化的有力武器。
　　但自2011年隨著偽狂犬病毒發(fā)生變異，情況與此前開始有了不同。一些免疫較好的、甚至實現(xiàn)凈化的豬場發(fā)生母豬流產(chǎn)和產(chǎn)死胎，仔豬浮現(xiàn)神經(jīng)癥狀，短光陰內(nèi)gE抗體出轉(zhuǎn)陽，轉(zhuǎn)陽率高達70%。
　　研究顯示，變異毒株對豬的致病力變得更強，用分離的變異毒株對小豬進行滴鼻，第5天即所有死亡，肌注接種11天左右所有死亡。實驗室使用102TCID50流行毒株接種14日齡仔豬可導致80%的豬死亡，而使用經(jīng)典偽狂犬強毒以104TCID50劑量接種，僅導致40%死亡；使用105TCID50流行毒株感染1月齡仔豬，導致100%死亡，感染2月齡豬只導致40%死亡，而使用經(jīng)典強毒106TCID50劑量感染1月齡仔豬導致80%死亡，感染2月齡基本不死亡。
　　可見變異毒株的致死劑量更低，而發(fā)病日齡變得更大。相應的，臨床上也證實由流行毒株偽狂犬病毒引起的中大豬死亡的案例。能手指出毒力的增強是新的流行毒株可以在已免疫的豬群中引起發(fā)病的緣故之一。
　　gB基因變異是保護力改變的關鍵
　　雖然偽狂犬病毒僅有一個血清型，但是變異毒株形成了新的基因型。
　　我們知道偽狂犬病毒TK、gE和gI基因是主要的毒力基因，gB、gG、gC基因與免疫保護相關，研究人員以為當前偽狂犬病毒的gE、gB等基因發(fā)生了變異。通過對近年來分離的變異毒株的基因序列分析表明，變異毒株均有在gE蛋白的第48位和第492位各存在1個天冬氨酸插入的特征；同時gD基因、gI基因和gB基因分辭有不同數(shù)量氨基酸的插入和缺失。不同地區(qū)分離的變異株之間遺傳差異較小。
　　運用Crisp-cas9技術，將變異毒株與Bartha-K61的gB基因互換，再使用Bartha-k61的高免血清對兩個重組病毒進行交織中和實驗，結(jié)果顯示，Bartha株對含有變異株gB基因的重組Bartha株病毒中和指數(shù)降低，而對轉(zhuǎn)換成Bartha株gB基因的變異株病毒中和指數(shù)上升。指示gB基因是造成經(jīng)典疫苗毒保護力浮現(xiàn)差異的關鍵。而進一步將兩個重組病毒滅活制成滅活疫苗，在鼠上進行實驗，顯示使用流行毒制備的疫苗對流行毒的攻毒保護效力更高。
　　為了更好地防控在我國流行的偽狂犬病，2012年以來多個科研機構(gòu)及動保企業(yè)展開了對變異株偽狂犬疫苗的研制，至今部分機構(gòu)已經(jīng)取得了一定成績。其中普萊柯生物工程股份有限公司豬偽狂犬變異毒株gE缺失基因工程滅活疫苗（HN1201-△gE株）——“普偽凈”已經(jīng)于今年1月獲得新獸藥證書，將成為首個推向市場的變異株偽狂犬疫苗。
　　據(jù)悉，該疫苗毒株是從自主分離獲得的豬偽狂犬病流行株中，優(yōu)選出一株細胞適應性好、致病力強、免疫原性好的HN1201株，采用基因工程技術缺失gE基因制成，其抗原含量高（滅活之前不低于108.5TCID50），豬只免疫接種后可產(chǎn)生高水平的中和抗體。同時，作為一款基因缺失滅活疫苗，其有利于鑒辭診斷，在變異株流行的環(huán)境下，為豬場實現(xiàn)偽狂犬病凈化提供更多選擇。