小兒急性白血病的治療措施是(小兒急性白血病的治療措施是)
2022-12-02
更新時(shí)間:2022-08-27 14:28:05作者:admin
對(duì)于骨髓抑制不少人有一些誤解,今天就通過(guò)幾個(gè)問題來(lái)為大家講解一下,骨髓移植到底是怎么一回事。
雖然“骨髓移植”一說(shuō)深入人心,但專業(yè)的叫法應(yīng)該是“造血干細(xì)胞移植”。也就是說(shuō),捐獻(xiàn)骨髓真正捐獻(xiàn)的是造血干細(xì)胞。
造血干細(xì)胞是具有自我更新能力,并且能分化為各種血細(xì)胞的前體細(xì)胞,最終生成紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等血細(xì)胞成分。
骨髓存在于長(zhǎng)骨(如肱骨、股骨)的骨髓腔和扁平骨(如髂骨)的稀松骨質(zhì)間的網(wǎng)眼中,是一種海綿狀的組織,能產(chǎn)生血細(xì)胞的骨髓略呈紅色,稱為紅骨髓。人體骨髓量與體重等因素相關(guān),成年人骨髓量一般為3千克左右。
因?yàn)槿梭w絕大部分的造血干細(xì)胞是分布在較大骨骼腔隙中的紅骨髓(剛出生時(shí),骨骼腔內(nèi)都是紅骨髓,隨著年齡增長(zhǎng),骨骼內(nèi)脂肪增多,即為黃骨髓;紅骨髓造血功能活躍,而黃骨髓只是保有造血功能潛質(zhì)),所以早期是采用抽取骨髓的辦法來(lái)獲取造血干細(xì)胞,不過(guò)這是較早前受技術(shù)所限而采取的辦法,現(xiàn)在已經(jīng)較少采用了。
目前臨床進(jìn)行的造血干細(xì)胞移植包括骨髓移植、外周血造血干細(xì)胞移植和臍帶血移植。
很多人在想象中認(rèn)為,“骨髓移植是要在捐獻(xiàn)者的脊髓中抽取骨髓”。但實(shí)際上這種想法有兩個(gè)錯(cuò)誤:首先,盡管都是名為“髓”,但脊髓是中樞神經(jīng)的一部分,其組成乃無(wú)數(shù)的神經(jīng)(彷如身體的中樞電纜線),而絕非“骨髓”,跟造血干細(xì)胞更沒有關(guān)系。
其次,臨床上抽取骨髓的部位并非脊髓,甚至都不是脊柱。在真正的“骨髓”捐獻(xiàn)過(guò)程中,捐獻(xiàn)者捐獻(xiàn)時(shí)需要被麻醉,醫(yī)生用針刺入其髂骨(髂前上棘和/或髂后上棘)抽取一定量的骨髓用以移植。
醫(yī)生抽取髂骨處骨髓示意圖。
除了紅骨髓中蘊(yùn)含大量的造血干細(xì)胞以外,人體還有不少地方亦含有造血干細(xì)胞,例如外周血。外周血造血干細(xì)胞移植目前在臨床應(yīng)用最為廣泛,我們通常所說(shuō)的“骨髓移植”實(shí)際上大多都是“外周血造血干細(xì)胞移植”[1]。無(wú)關(guān)供者(unrelateddonor)捐獻(xiàn)時(shí)大多采用外周血造血干細(xì)胞移植,僅在外周血采集干細(xì)胞不足或某些親屬捐獻(xiàn)病例中才會(huì)聯(lián)合“骨髓移植”方法。
外周血造血干細(xì)胞移植時(shí),是將捐獻(xiàn)血液抽出后流經(jīng)細(xì)胞分離機(jī),在把干細(xì)胞挑出來(lái)后,再將血液輸回捐獻(xiàn)者體內(nèi)。這種方法能夠避免骨髓穿刺帶來(lái)的痛苦,使得移植對(duì)捐獻(xiàn)者的影響降到最低。另外這一過(guò)程無(wú)需麻醉,和獻(xiàn)血很像。
捐獻(xiàn)外周血中造血干細(xì)胞示意圖。
不過(guò),因?yàn)檎M庵苎性煅杉?xì)胞數(shù)量極少,移所以植前需要利用藥物將捐獻(xiàn)者骨髓中的造血干細(xì)胞“動(dòng)員到”外周血中,以便更有效地收集造血干細(xì)胞。
目前臨床上應(yīng)用的動(dòng)員藥物是重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF),它能刺激粒細(xì)胞系造血,促進(jìn)髓系造血祖細(xì)胞的增殖、分化和成熟,調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞的增殖、分化和成熟,并促使造血干細(xì)胞和中性粒細(xì)胞釋放至血流,增加其在外周的數(shù)量[2]。
一般情況下,在連續(xù)皮下注射動(dòng)員藥物4天后,捐獻(xiàn)者將在第5天進(jìn)行外周血干細(xì)胞的分離收集操作;如果第5天采集細(xì)胞數(shù)量不夠,那么捐獻(xiàn)者就再次注射一針動(dòng)員藥,并在第6天繼續(xù)采集細(xì)胞[3](這里要注意:“連續(xù)”兩天采集外周血造血干細(xì)胞在一些國(guó)家的規(guī)定中屬于“同一次”捐獻(xiàn)[4])。
我國(guó)的捐獻(xiàn)程序與國(guó)外類似,先以5微克/千克(體重)/日的量應(yīng)用4-6天的動(dòng)員劑,然后就可以開始分離收集外周血中的干細(xì)胞了。
另外,剛出生嬰兒臍帶血中也含有造血干細(xì)胞,只是數(shù)量相對(duì)較少,因此多用于兒童造血干細(xì)胞移植。
人體內(nèi)的造血干細(xì)胞具有很強(qiáng)的再生能力。失血或捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞后,可刺激骨髓加速造血,1-2周內(nèi),血液中的各種血細(xì)胞可恢復(fù)到原來(lái)水平[6]。
由于動(dòng)員藥物的作用,捐獻(xiàn)者大多會(huì)有一些藥物帶來(lái)的短期不適感受。近八成的捐獻(xiàn)者在用藥后會(huì)出現(xiàn)輕中度的骨痛,但用普通止痛藥大多能夠有效緩解疼痛[7];其他諸如過(guò)敏反應(yīng)、脾損傷、咳血、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)乃至死亡等副作用盡管在臨床上亦有報(bào)道,但對(duì)于健康的骨髓捐獻(xiàn)者而言十分罕見[2][8]。
除了上述明確與藥物有關(guān)的副反應(yīng)之外,捐獻(xiàn)后有1/4的捐獻(xiàn)者會(huì)有較明顯的頭痛、惡心等癥狀,其中女性捐獻(xiàn)者發(fā)生率更高[7]。
另外在采集外周血干細(xì)胞時(shí),會(huì)使用外周血細(xì)胞分離機(jī)將造血干細(xì)胞分離出來(lái),而把紅細(xì)胞、血小板等成分回輸?shù)骄璜I(xiàn)者體內(nèi)。在此過(guò)程中,捐獻(xiàn)者可能會(huì)出現(xiàn)一過(guò)性的低鈣血癥、手足麻木、一過(guò)性的血紅蛋白、血小板下降,偶有捐獻(xiàn)者出現(xiàn)心悸、胸悶等表現(xiàn)。但這些癥狀大多都能自行或在藥物輔助下恢復(fù)。大多數(shù)捐獻(xiàn)者在骨髓捐獻(xiàn)后兩天內(nèi)即可回復(fù)正常作息[1]并在捐獻(xiàn)后第二天就能出院回家[9]。
值得注意的是,以上副反應(yīng)都是短期、暫時(shí)的。在長(zhǎng)期隨訪研究中并未觀察到干細(xì)胞捐獻(xiàn)對(duì)捐獻(xiàn)者存在任何長(zhǎng)期的不良作用,捐獻(xiàn)者的癌癥發(fā)生率、心血管事件發(fā)生率與正常人無(wú)異。
很多人就會(huì)產(chǎn)生這樣的顧慮:如果骨髓配型成功,是否意味著一輩子都要對(duì)病人負(fù)責(zé)?
實(shí)際情況并非如此,各國(guó)對(duì)再次(多次)骨髓捐獻(xiàn)都制訂了較為嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)。挪威就規(guī)定首次捐獻(xiàn)后必須間隔4周才能進(jìn)行第二次造血干細(xì)胞捐獻(xiàn),并且該國(guó)禁止連續(xù)3次捐獻(xiàn)骨髓或外周血造血干細(xì)胞。
美國(guó)在這方面也有較為嚴(yán)格的限定,不僅同樣禁止捐獻(xiàn)者為同一名受捐者進(jìn)行2次以上的造血干細(xì)胞捐獻(xiàn);并且在無(wú)特殊情況下,既往捐獻(xiàn)者也不應(yīng)當(dāng)被要求再為其他受捐者捐獻(xiàn)造血干細(xì)胞。
實(shí)際上各國(guó)對(duì)于向同一名患者再次(多次)捐獻(xiàn)骨髓的申請(qǐng)?zhí)幚矶急容^謹(jǐn)慎,患者的醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須向移植委員會(huì)提交申請(qǐng)并證明“為什么”患者需要接受再次移植。只有當(dāng)申請(qǐng)得到審批之后,方能進(jìn)行再次(多次)移植。
因此,捐獻(xiàn)者對(duì)于“終身負(fù)責(zé)”的顧慮其實(shí)是沒有必要的。