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（原標(biāo)題：美媒：第二例接受豬心臟移植手術(shù)患者在6周后死亡）

【環(huán)球網(wǎng)報(bào)道】據(jù)美國(guó)有線電視新聞網(wǎng)當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月31日?qǐng)?bào)道，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)宣布，第二例接受豬心臟移植手術(shù)的患者勞倫斯·福塞特去世。

躺在病床上的福塞特與他的妻子 美國(guó)有線電視新聞網(wǎng)報(bào)道配圖

報(bào)道稱，9月14日，58歲的福塞特在出現(xiàn)心力衰竭癥狀后被送進(jìn)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院，6天后接受了實(shí)驗(yàn)性豬心臟移植手術(shù)。他的心臟病和病史使他無法接受傳統(tǒng)的人類心臟移植手術(shù)。報(bào)道提到，在福塞特接受移植手術(shù)一個(gè)月后，醫(yī)生稱未發(fā)現(xiàn)排異反應(yīng)或感染跡象。不過，在宣告福塞特死亡時(shí)，院方說，近日其心臟開始出現(xiàn)排異反應(yīng)。

據(jù)媒體此前報(bào)道，2022年1月，馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)師進(jìn)行了世界首例轉(zhuǎn)基因豬心移植手術(shù)，一名57歲的馬里蘭州男子接受“基因編輯豬心臟移植手術(shù)”。該名男子之所以接受全球首例經(jīng)基因改造的豬心臟移植手術(shù)，是因?yàn)樗P床不起、靠機(jī)器維持生命，不適合接受人類心臟移植手術(shù)。馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心在獲得美國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)緊急授權(quán)以及病患同意后，為他植入豬心臟。在移植后的最初幾周內(nèi)，男子沒有出現(xiàn)急性排異反應(yīng)的跡象。但在移植手術(shù)完成的2個(gè)月后，男子突然因心力衰竭離世。

此前報(bào)道

世界首例豬心臟移植引關(guān)注，異種移植成功了嗎？

近日，“世界首例豬心臟移植手術(shù)”引起不少人關(guān)注。據(jù)新華社消息，美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院與馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)專家已為一名美國(guó)男性心臟病人成功進(jìn)行了一項(xiàng)特殊的移植手術(shù)，將經(jīng)基因改造的豬的心臟移植入其體內(nèi)，屬全球首例。這名男子在手術(shù)3日后情況良好。

醫(yī)生將在數(shù)周后評(píng)估這次移植是否成功，“接下來的幾天至幾周內(nèi)，患者將受到嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，以確定這次移植是否達(dá)到拯救生命的效果?！痹谑中g(shù)醫(yī)療團(tuán)隊(duì)看來，這次手術(shù)如果最終被認(rèn)定成功，將給世界上許多等待器官移植的病患帶來生的希望。

該消息一出，就引起大家的好奇與關(guān)注：“為什么科學(xué)家和醫(yī)生會(huì)選擇豬的心臟作為供體呢？”“這是否意味著異種移植獲得成功？”

進(jìn)行移植手術(shù)的美國(guó)男性心臟病人 圖/新華社

現(xiàn)狀：全球移植器官嚴(yán)重短缺

據(jù)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院介紹，目前，全球移植器官嚴(yán)重短缺，每天都有人在等待中離世。在我國(guó)，每年的晚期心衰患者多達(dá)150萬人，但真正能夠接受移植的病人約在500人到600人左右。

心臟移植從手術(shù)技術(shù)上來說，基本沒有任何難度，手術(shù)成功率在95%以上，手術(shù)后一年的存活率在94~95%。我國(guó)的第一例、同時(shí)也是亞洲首例心臟移植手術(shù)是1978年完成的。此后，心臟移植在中國(guó)不斷開展，也有移植后患者存活20年以上的報(bào)道。因此，心臟移植的難點(diǎn)還是在心臟移植供體短缺，這個(gè)情況與大量的需要接受心臟移植的晚期心衰患者之間，存在一個(gè)很大的矛盾。

據(jù)瑞金醫(yī)院副院長(zhǎng)、心臟外科專家趙強(qiáng)教授表示，為了解決移植器官短缺的困境，科學(xué)家們將視線轉(zhuǎn)向了動(dòng)物器官。不過，不同物種之間的異種移植，其排異反應(yīng)比同種移植更為強(qiáng)烈，因此，科學(xué)家們采用了基因修改的辦法。

為了解決移植器官短缺的困境，科學(xué)家們將視線轉(zhuǎn)向了動(dòng)物器官 圖/新華社

為何選用豬心臟呢？

異種器官移植研究為解決“移植器官荒”提供了更多選擇，但同時(shí)面臨異種病毒傳播、免疫兼容性等技術(shù)難點(diǎn)。據(jù)新華社報(bào)道，將豬器官移植到人體存在兩大醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)：豬的基因組攜帶內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒，移植到人體后可能有“毒性”；豬器官可能在患者體內(nèi)引發(fā)免疫排斥反應(yīng)。

據(jù)法新社報(bào)道，上述豬心臟移植手術(shù)的患者接受的心臟的豬是經(jīng)過轉(zhuǎn)基因處理，共涉及10項(xiàng)特定基因編輯。研究人員敲除了豬染色體上三種可能導(dǎo)致人體對(duì)豬心產(chǎn)生排異的基因，敲除一種可能導(dǎo)致豬心臟組織過度增殖的基因，另外向豬染色體植入6種有助于人體接受異種器官的人類基因，以增強(qiáng)豬器官對(duì)人體免疫系統(tǒng)的耐受性。

據(jù)趙強(qiáng)教授表示，豬的心臟和人類心臟的大小是接近的。從物種起源的角度來說，它和人類相差較遠(yuǎn)，因而人畜共患的疾病也比較少，隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家可以將豬的基因表達(dá)剪切掉，將人的基因轉(zhuǎn)移到豬的心臟中，這樣，豬的心臟移植入人體之后，排異反應(yīng)就會(huì)減少。而且豬可以快速地繁殖，所以醫(yī)生選擇豬作為一種供體的異種來源還是比較合適的。

豬的心臟和人類心臟的大小是接近的 資料圖 圖/新華社

已有多國(guó)嘗試用豬開展異種移植研究

為解決移植用器官短缺問題，多國(guó)都在嘗試用豬開展異種移植研究，近年來也取得一些突破。據(jù)新華社報(bào)道，中美等國(guó)研究人員2017年報(bào)告說，他們用基因編輯技術(shù)“敲除”了豬基因組中所有內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒，這些豬的器官如果移植給人類，不會(huì)出現(xiàn)相關(guān)病毒感染風(fēng)險(xiǎn)。

針對(duì)免疫兼容性的研究也不斷取得進(jìn)展。巴西圣保羅大學(xué)生物科學(xué)研究所教授馬亞娜·扎茨2019年報(bào)告說，科學(xué)家已確認(rèn)豬體內(nèi)3個(gè)能引起人體排異反應(yīng)的基因，用CRISPER/Cas9等基因編輯技術(shù)關(guān)閉這些基因，有可能消除人體免疫系統(tǒng)對(duì)豬器官的排異。

有了這些科研進(jìn)展，本次在美國(guó)開展的移植手術(shù)又取得了新突破。據(jù)介紹，為了提高手術(shù)成功率，此前，科學(xué)團(tuán)隊(duì)已嘗試將豬的心臟移植到50只狒狒體內(nèi)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，以研究免疫抑制、低血壓、血液凝固受阻等術(shù)后反應(yīng)的應(yīng)對(duì)方法。而在豬心臟移植前，去年10月，美國(guó)研究人員成功將基因修改之后的豬腎臟移植到了一位腎功能不全的腦死亡患者的大腿上，雖然體外觀察實(shí)驗(yàn)只持續(xù)了三天，但沒有出現(xiàn)排異反應(yīng)。

這是否意味著異種移植獲得成功？

趙強(qiáng)教授表示，一旦這個(gè)技術(shù)成功，那對(duì)心臟移植、腎臟移植、肝臟移植，都能帶來新的曙光，解決供體短缺的問題。但是，異種移植仍然存在倫理、技術(shù)層面等多重難題，有待進(jìn)一步研究討論。比如：排異反應(yīng)是否比同種移植更多？豬的組織移植到人體后，是否會(huì)與人體免疫系統(tǒng)形成嵌合體，是否會(huì)遺傳給后代，或是對(duì)人類的進(jìn)化造成不良影響？倫理上來說，豬心臟的受者怎樣自我認(rèn)同？社會(huì)對(duì)他如何看待？這些問題都需要我們關(guān)注。

據(jù)介紹，移植技術(shù)發(fā)展的頂峰，以心臟移植為例，那就是用患者自身的細(xì)胞通過實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)制造出一個(gè)人造的、有血有肉的心臟，這樣的心臟從理論上來說是完美的供體。從基因組學(xué)和免疫技術(shù)上來說，我國(guó)緊跟國(guó)際前沿，但是在組織培育方面，我們還沒有進(jìn)展。

轉(zhuǎn)基因的器官移植到底是不是為人類造福，還是打開了一個(gè)潘多拉魔盒，這需要在倫理、法律法規(guī)方面不斷討論、完善。

綜合自新華社、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院微信公眾號(hào)