記者日前從中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院獲悉，來自該研究院、浙江大學(xué)、華大基因研究所等機(jī)構(gòu)的科研人員，在世界上第一次獲得成活的iPS克隆豬，從而標(biāo)志著我國在大動物iPS研究方面取得了標(biāo)志性進(jìn)展。相關(guān)成果發(fā)表在《細(xì)胞研究》雜志上。
據(jù)介紹，豬的生理特征、組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)和人類十分類似，因此，豬等大動物的誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞(iPS細(xì)胞)研究受到世界各國的重視。但由于目前對iPS誘導(dǎo)機(jī)制還缺乏了解，全世界誘導(dǎo)獲得的豬iPS細(xì)胞制作克隆豬此前一直未能成功。
此項(xiàng)最新研究由中國工程院院士李寧領(lǐng)導(dǎo)，我國十多個研究單位共同完成。研究人員發(fā)現(xiàn)，外源基因的表達(dá)和表觀遺傳學(xué)可能是影響iPS克隆胚胎發(fā)育的主要原因。廣州生物醫(yī)藥健康研究院賴良學(xué)團(tuán)隊(duì)將浙江大學(xué)肖磊實(shí)驗(yàn)室獲得的豬iPS細(xì)胞分化4～6天，一方面使iPS細(xì)胞退出快速的細(xì)胞周期，另一方面使外源基因表達(dá)下降后再進(jìn)行核移植，分化后的iPS細(xì)胞核移植后體外發(fā)育囊胚率由原來的5%提高到20%左右。通過將這些分化iPS細(xì)胞克隆胚胎移植代孕受體，賴良學(xué)團(tuán)隊(duì)在2011年率先獲得健康活潑的克隆小豬一頭。隨后，華大基因研究所杜玉濤課題組將豬iPS用去乙酰化抑制劑后，采用手工克隆方法于2012年獲得了四頭iPS克隆豬。
相關(guān)專家表示，由于胚胎干細(xì)胞建系一直沒有成功，導(dǎo)致在大動物中進(jìn)行基因打靶十分困難，而iPS的出現(xiàn)為大動物基因打靶提供了新的希望。獲得基因打靶的iPS細(xì)胞后，既可通過嵌合體技術(shù)，獲得生殖系嵌合的動物，經(jīng)過交配獲得基因修飾動物;又可將這些基因打靶iPS細(xì)胞作為核供體，通過核移植技術(shù)獲得基因修飾克隆動物。
