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托拉菌素是獸類專用的新型大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素。托拉菌素給藥后吸收迅速，生物利用度高，半衰期長，藥效持久。腸胃外單次給藥即能提供全程的治療，在獸醫(yī)臨床應(yīng)用具有廣闊的前景。

藥動學

托拉菌素的藥代動力學特征是單劑量給藥后，于注射部位迅速吸收，有效血藥濃度維持時間長，消除緩慢，表觀分布容積大，生物利用度高，外周組織濃度高于血漿濃度。廣泛的組織分布和良好的細胞滲透能力是托拉菌素代謝動力學重要的特征。在免疫細胞中聚積也是托拉菌素的重要特征。肺組織的藥物濃度始終高于血藥濃度，藥物在肺泡巨噬細胞和嗜中性粒細胞中聚積，隨后從這些細胞中緩慢釋放。托拉菌素在給藥前期肺內(nèi)的聚積明顯。

不良反應(yīng)和注意事項

托拉菌素較為安全，無致癌、致畸和遺傳毒性，不會誘導(dǎo)基因突變，但可能產(chǎn)生心臟毒性。據(jù)報道，6月齡牛單劑量皮下注射每千克體重12.5毫升和15毫升給藥后，出現(xiàn)急性心臟毒性，表現(xiàn)為心肌層變性多病灶的損傷。給藥后牛會出現(xiàn)暫時的多涎和呼吸困難現(xiàn)象，豬會出現(xiàn)輕微的多涎，但時間很短，一般小于4小時。托拉菌素注射后會出現(xiàn)組織局部反應(yīng)。出現(xiàn)毒性現(xiàn)象的主要原因是使用劑量遠遠高于治療劑量。常用的給藥方式是皮下注射和肌肉注射，口服給藥會出現(xiàn)低度急性毒性，靜脈注射給藥會出現(xiàn)中度的毒性。因此，應(yīng)用托拉菌素防治牛和豬呼吸系統(tǒng)疾病時必須在獸醫(yī)指導(dǎo)下進行。

接觸高劑量托拉菌素的實驗動物會出現(xiàn)輕微的浮腫和脫皮、飼料消耗減少、排便減少等現(xiàn)象。給藥劑量的90%以原形從糞便和尿液排泄，糞便對托拉菌素有很高的吸附能力，并能大量與結(jié)腸內(nèi)容物結(jié)合而排出，而且結(jié)腸內(nèi)容物和糞便的pH值均能顯著降低托拉菌素的抗菌活性。因此服用推薦劑量的托拉菌素，并不會對環(huán)境中的生物產(chǎn)生嚴重的危害。

托拉菌素不能用于哺乳期奶?；蛭捶雌c犢牛。牛的休藥期為18天；豬的休藥期為5天；牛皮下注射給藥時，每個注射部位不要超過10毫升；豬肌肉注射給藥時，每個注射部位不要超過2.5毫升。

殘留

托拉菌素代謝并不廣泛，部分托拉菌素代謝物與其母體化合物十分相似。在排泄物和組織樣品中代謝產(chǎn)物的形成過程如下：托拉菌素分子脫氧糖胺部分發(fā)生N-去甲基、N-氧化、二脫氧甲基己糖部分裂解、二脫氧甲基己糖N-脫丙基、大環(huán)的酯水解作用。托拉菌素在鼠、狗、牛、豬的體內(nèi)代謝方式基本相似。

給牛和豬皮下或肌肉注射用放射性元素標記的托拉菌素時，經(jīng)腸道分泌物排泄占給藥劑量的30%-60%。在牛糞便和尿分泌物中的藥物殘留數(shù)量相近，給藥后的第一天，在結(jié)腸內(nèi)容物的藥物殘留最高。在給藥5天內(nèi)分泌物中的藥物殘留逐漸降低，直至結(jié)腸內(nèi)容物的濃度每克小于1微克。豬分泌物中的藥物殘留，在糞便中分布2/3，給藥后3天-4天結(jié)腸內(nèi)容物的藥物殘留達到最高值，每克約為6.0微克。在給藥后6天-12天內(nèi)分泌物中的藥物殘留逐漸減少到每克小于1微克。

現(xiàn)在臨床上被批準使用的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌獸藥包括利菌沙、乙酰螺旋霉素和替米考星，這些藥物用于牛和豬的呼吸系統(tǒng)疾病防治時通常采用拌料或飲水的給藥方式，并且需要多次重復(fù)給藥才能發(fā)揮藥效。目前，托拉菌素已經(jīng)成為一種通過單劑量的胃腸外給藥方式來防治豬和牛的呼吸系統(tǒng)疾病的有效藥物。同時使處理動物次數(shù)降到最低以獲得最大的順應(yīng)性，從而減少對動物的應(yīng)激?；谕欣貙粑到y(tǒng)疾病病原菌優(yōu)良的體外抗菌活性和良好的藥動學特征，托拉菌素將會有更廣闊的應(yīng)用前景。