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肺結(jié)核 肺結(jié)核能徹底治好嗎

更新時間:2024-01-20 23:15:22作者:未知

肺結(jié)核 肺結(jié)核能徹底治好嗎

結(jié)核?。═uberculosis,又稱TB)為結(jié)核桿菌感染引起的疾病。結(jié)核通常造成肺部感染,也會感染身體的其他部分。大多數(shù)感染者沒有癥狀,此型態(tài)感染稱為潛伏結(jié)核感染(英語:Latenttuberculosis)。如果此時沒有適當(dāng)治療,10%的潛伏感染患者會惡化為開放性結(jié)核?。ˋctivetuberculosis),致死率為50%。結(jié)核病的典型癥狀包含慢性咳嗽、咳血、發(fā)燒、夜間潮熱,以及體重減輕。感染其他器官則可能導(dǎo)致其他癥狀。

結(jié)核病屬于空氣傳播疾病。意即病原體會借由開放性結(jié)核患者咳嗽、打噴嚏,或說話過程中所產(chǎn)生的飛沫散布;而潛伏性結(jié)核病患者則不會散布疾病。開放性結(jié)核常發(fā)生于鼠疫及愛滋病患者,需借由胸部X光、顯微鏡檢,及體液培養(yǎng)來進行診斷。潛伏性結(jié)核病患者則可利用結(jié)核菌素試驗或血液檢查來診斷。

預(yù)防肺結(jié)核可透過篩檢高風(fēng)險者、早期診斷和治療,以及接種卡介苗等方法達成。高風(fēng)險者包含生活環(huán)境中與開放性結(jié)核病患者密切接觸的人。治療通常搭配不同的抗生素組合做一段時間的治療。近年帶有抗生素抗藥性的結(jié)核桿菌(MDR-TB)日益增加。

世界上大約有三分之一的人口患有無法傳染的潛伏性結(jié)核病。全球每年大約有1%的人口新感染該病,2014年全球有960萬名開放性結(jié)核病患者,150萬例死亡,死亡者當(dāng)中有95%是來自發(fā)展中國家。自2000年起,全球新病例數(shù)已逐年下降。在許多亞洲與非洲國家,大約有80%的人肺結(jié)核檢驗結(jié)果為陽性,而在美國的人口中約有5-10%的人肺結(jié)核檢驗為陽性。結(jié)核病在古代史中就有記載。

結(jié)核病也是一種人獸共患的傳染病,可以感染包括人在內(nèi)的不同種屬的溫血動物,包括有蹄類、食肉類和嚙齒動物等。

臨床體征與癥狀

結(jié)核病可以在全身的任何一個部位發(fā)病,但最常發(fā)病于肺(即被稱為肺結(jié)核、肺癆)。肺外結(jié)核?。丛诜我酝獾钠鞴侔l(fā)生的結(jié)核?。┛赡芘c肺結(jié)核共同存在。

結(jié)核病一般的臨床體征與癥狀包括發(fā)熱、發(fā)冷、盜汗、食欲不振、體重減輕以及疲倦。結(jié)核病患者也可能出現(xiàn)明顯的杵狀指甲(英語:Nailclubbing)癥狀。

肺結(jié)核

開放性結(jié)核病最常見于肺部(占約90%的病例)。肺結(jié)核的癥狀可能包含胸痛和長時間帶痰咳嗽,而約有25%的人可能不會表現(xiàn)任何癥狀(即「無癥狀的」)。偶爾,患者可能小量的咳血、咳嗽,在極為罕見的病例中,感染可能侵蝕到肺動脈和雷斯莫森氏動脈瘤(英語:Rasmussen'saneurysm),導(dǎo)致大量出血。肺結(jié)核可能演變成慢性疾病,并導(dǎo)致上肺葉產(chǎn)生大疤痕。上肺葉比下肺葉更易受到肺結(jié)核的影響,但這個差別的原因目前還未明。可能的解釋為上肺葉的空氣流通較佳,或其淋巴引流能力較差。

肺外結(jié)核病

在15%至20%的開放性結(jié)核病案例中,結(jié)核桿菌感染可傳播至肺外,引起其他種類的結(jié)核病。這些病癥被歸類為「肺外結(jié)核病」。肺外結(jié)核病常發(fā)生于存在免疫抑制的個體或幼兒,50%以上患有肺結(jié)核的HIV病毒攜帶者均患有肺外結(jié)核病。肺外結(jié)核病常發(fā)病于胸膜腔(結(jié)核性胸膜炎)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(結(jié)核性腦膜炎)、淋巴系統(tǒng)(即頸部淋巴結(jié)核(英語:Scofula),又稱瘰疬)、泌尿生殖道系統(tǒng)(即尿殖道結(jié)核(英語:urogenitaltuberculosis)),以及骨與筋腱(即博特氏??;脊柱結(jié)核性彎曲)等部位。當(dāng)結(jié)核病發(fā)病于骨骼時,也被稱為「骨結(jié)核病」,即一種骨髓炎。有時結(jié)核性膿腫破出皮膚導(dǎo)致結(jié)核性潰瘍。由周圍感染的淋巴結(jié)產(chǎn)生的潰瘍常表現(xiàn)為無痛、緩慢擴大以及看起來像水洗過的皮革的特性。彌散性結(jié)核病是一種更具危險性、更易擴散的結(jié)核病,也被稱為粟粒狀結(jié)核(英語:Milliarytuberculosis),粟粒狀結(jié)核占肺外結(jié)核病例的10%。

另外在臺灣較常見的肺外結(jié)核為淋巴結(jié)核和骨結(jié)核,而結(jié)核性腦膜炎為其次,肺外結(jié)核的發(fā)生率比肺結(jié)核低。而在中國大陸,以1996年至1999年上海市的流行病學(xué)研究為例,肺外結(jié)核發(fā)病案例以周圍淋巴結(jié)結(jié)核為主,占38.3%,余依次為骨關(guān)節(jié)結(jié)核(19.9%)、泌尿生殖系統(tǒng)結(jié)核(16.7%)及腸、腹膜結(jié)核(9.1%)和腦神經(jīng)結(jié)核(6.4%)。男女之比為1:1.35。

病因

分枝桿菌屬

結(jié)核桿菌是主要引起結(jié)核病的致病原,它是一個小型、好氧、不具活動性的細菌,屬于分枝桿菌屬。結(jié)核桿菌的生長速度與其他細菌相比非常緩慢,細胞每16至20小時才分裂一次,而其他細菌一般則不到半小時即分裂一次。結(jié)核桿菌還有一個特殊的雙層脂質(zhì)外膜。細胞壁富含脂質(zhì)是分枝桿菌屬特有的臨床特征,使用一般的革蘭氏染色鑒定,會出現(xiàn)不明顯的陽性反應(yīng)或無法被染上色的現(xiàn)象,原因就是其細胞壁中富含脂質(zhì)以及霉菌酸(分枝菌酸)(英語:Mycolicacid)(一種脂肪酸)。在自然界,結(jié)核桿菌只能生長于宿主個體的細胞中,但在實驗室中可在試管內(nèi)培養(yǎng)。

醫(yī)檢師可利用組織染色法處理痰液檢體,便可用顯微鏡鑒別出結(jié)核桿菌。因為結(jié)核桿菌染色后不會被酸性溶劑沖洗掉,分類上又被稱為抗酸性桿菌(英語:Acid-fastbacillus)。目前最常用的耐酸染色法是齊爾-尼爾森染色及金氏(Kinyoun)染色(英語:Kinyounstain),兩染色法在顯微鏡下所見的背景為藍色,而結(jié)核桿菌則是呈現(xiàn)紅色。另外也可使用金胺-若丹明(Auramine-rhodamine)染色法(英語:Auramine-rhodaminestain),并在螢光顯微鏡下觀察。

結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群(MTBC)包括其他四種可引起結(jié)核病的分枝桿菌屬的細菌:牛分枝桿菌(英語:Mycobacteriumbovis)、非洲分枝桿菌(英語:Mycobacteriumafricanum)、卡氏分枝桿菌(英語:Mycobacteriumcanetti)及田鼠分枝桿菌(英語:Mycobacteriummicroti)。非洲分枝桿菌分布不廣,但卻是導(dǎo)致非洲結(jié)核病感染的重要因素。牛分枝桿菌曾是導(dǎo)致結(jié)核病感染的常見因素,但因巴式消毒法在牛奶生產(chǎn)中的使用,在發(fā)達國家已幾乎不再出現(xiàn)牛分枝桿菌導(dǎo)致結(jié)核病感染的病例??ㄊ椒种U菌較為罕見,且似乎僅出現(xiàn)于非洲之角(東北非洲),但也有少數(shù)幾例病例出現(xiàn)于非洲裔移民中。田鼠分枝桿菌也較為罕見,且?guī)缀鮾H出現(xiàn)于免疫不全人群,但其盛行率可能被嚴(yán)重低估

其他致病分枝桿菌屬細菌包括痲瘋桿菌、鳥分枝桿菌(英語:Mycobacteriumaviumcomplex)及堪塞斯分枝桿菌(英語:Mycobacteriumkansasii)。后兩者被歸為非結(jié)核性分枝桿菌(NTM)(英語:Nontuberculousmycobacteria)。非結(jié)核性分枝桿菌既不能引起結(jié)核病也不能引起痲瘋病,但其感染會導(dǎo)致相似于結(jié)核病的肺部疾病。

危險因子

有許多因子會讓人更容易罹患肺結(jié)核。目前全球最重要的一項危險因子是HIV病毒;在罹患肺結(jié)核的病人中,有13%是HIV病毒感染的患者。該問題在漠南非洲尤其顯著,因為這個區(qū)域愛滋病罹患率相當(dāng)高。未感染HIV的肺結(jié)核患者中,有約5~10%日后發(fā)展為開放性肺結(jié)核;相比之下,同時感染HIV的肺結(jié)核患者日后有30%發(fā)展為開放性肺結(jié)核。肺結(jié)核與擁擠環(huán)境、營養(yǎng)不良相關(guān),這些特性使其成為貧窮病之一。其他高風(fēng)險因子則包含注射毒品、人口聚集場所居民及工作人員(如收容所及監(jiān)獄)、醫(yī)療衛(wèi)生較差區(qū)域、某些特定種族、與病患長期接觸的孩童,以及醫(yī)療照護人員等等。慢性肺部疾病是另一種重要的危險因子。矽肺癥提高了大約30倍的風(fēng)險。吸煙者相于沒有吸煙的族群,有大約兩倍罹患肺結(jié)核的風(fēng)險。另外還有一些疾病也會提高肺結(jié)核的風(fēng)險,包含酗酒、糖尿?。ㄌ岣呒s3倍的患病機率)。某些藥物也逐漸成為重要的風(fēng)險因子,尤其是在已開發(fā)國家。例如皮質(zhì)類固醇和英夫利西單抗(一種抗αTNF的單株抗體)。遺傳易感性(英語:Geneticsusceptibility)也是危險因子之一,然而其重要性目前仍未確立。

發(fā)病機制

傳染途徑

肺結(jié)核不會經(jīng)由無生命的東西傳染,必須要直接或間接吸入飛沫才會得病。當(dāng)患有開放性肺結(jié)核的患者咳嗽、打噴嚏、說話、唱歌或吐痰,患者會釋放出具有傳染性、直徑0.5至5.0μm(微米)的懸浮粒子。每個噴嚏可釋放出高達40,000顆懸浮粒子。由于肺結(jié)核的感染劑量非常低(吸入少于十個細菌即有可能造成感染),每一顆懸浮粒子都可能造成傳染。

結(jié)核菌必須包在飛沫(aerosoldroplet)中才能達到感染的效果,當(dāng)一個傳染性肺結(jié)核病患在吐痰、咳嗽或打噴嚏時,含有結(jié)核菌的痰有機會變成細小的飛沫飄浮到空氣中,飛沫的中心是結(jié)核菌,周圍是痰,當(dāng)痰逐漸蒸發(fā),飛沫直徑小到5μm以下時便可能直接進入正常人的肺泡,躲過宿主原有的呼吸道纖毛防衛(wèi)機制(mucociliarysystem),直接與肺泡巨噬細胞接觸。如吸入的結(jié)核菌數(shù)量不多、毒性不強;宿主巨噬細胞殺死結(jié)核菌能力相對足夠的狀況下,并不會導(dǎo)致感染。但如果一切狀況不利于宿主,結(jié)核菌就有可能開始增殖。與肺結(jié)核患者長期、頻繁或親密接觸者皆有非常高的感染風(fēng)險,感染率約為22%。未經(jīng)治療的開放性肺結(jié)核患者每年會傳染10至15人(或更多)肺結(jié)核只由開放性患者傳染給其他人(也就是說所有「活動性」患者也具感染性),而潛伏結(jié)核感染患者與非開放性肺結(jié)核患者一般并不被認(rèn)為具有感染性。多個因素同時影響個體之間的傳染機率,其中包括病患噴出飛沫的懸浮粒子數(shù)量、通風(fēng)情況、暴露于感染源的持續(xù)時間、結(jié)核分枝桿菌菌株的致病性,以及個體的免疫力等等。人與人間的傳染可以借由隔離具有傳染性肺結(jié)核的患者和給予抗結(jié)核的藥物治療來避免。大約在兩個星期有效的治療后,沒有抗生素抗藥性之患者一般不會傳染給其他者。人被傳染后通常需要3至4周的時間,才會具有足夠傳染力去傳染別人。

病因

大約90%的結(jié)核桿菌感染者是無癥狀、潛伏的(也被稱為潛伏結(jié)核感染,LTBI),結(jié)核病由結(jié)核感染期進展至臨床結(jié)核病期的時間差變異大,短則數(shù)周,長可達一生,受感染宿主終生危險期(lifetimerisk)為10%。進展時間呈指數(shù)分布,約70—80%的臨床結(jié)核病在感染后5年內(nèi)發(fā)生。停留于結(jié)核感染期者,無臨床癥狀也不具感染性,稱為潛伏性結(jié)核感染,只有10%的感染者的一生中某個時段會發(fā)展成開放性結(jié)核病。而HIV感染者中有潛伏結(jié)核感染的發(fā)展為開放性結(jié)核病的機率可增加至每年10%。若未經(jīng)有效治療,開放性結(jié)核病的死亡率可達66%。

肺結(jié)核感染始于結(jié)核桿菌感染肺泡,結(jié)核桿菌可侵入肺泡并在其巨噬細胞的核內(nèi)體中復(fù)制。巨噬細胞辨認(rèn)結(jié)核桿菌為異己并嘗試以吞噬作用清除。在此過程中,結(jié)核桿菌被巨噬細胞包裹并暫時儲存于吞噬體中,即一種膜連型囊泡。之后吞噬體與溶酶體結(jié)合,形成吞噬溶酶體。在吞噬溶酶體中細胞嘗試使用活性氧類及酸來殺死細菌,但結(jié)核桿菌有一層蠟狀的厚層霉菌酸(英語:mycolicacid)構(gòu)成的囊狀結(jié)構(gòu),以此保護其自身免于毒性物質(zhì)的侵害。因此結(jié)核桿菌可以在巨噬細胞里復(fù)制并最終殺死巨噬細胞。

臨床結(jié)核病(clinicaltuberculosis)中,一般感染后5年內(nèi)發(fā)病者,為原發(fā)性結(jié)核病(primarytuberculosis),超過5年者為次發(fā)性結(jié)核病(secondarytuberculosis)。原發(fā)性肺結(jié)核在肺部好發(fā)的部位稱為「肺結(jié)核原發(fā)病灶(Ghon氏病灶)(英語:Ghonfocus)」,通常位于下葉的上半部或是上葉的下半部。結(jié)核菌也可能透過血液循環(huán)而感染到肺部,通常會感染道肺部的頂部這被稱作「Simon氏病灶(英語:Simonfocus)」。80%以上的結(jié)核菌會感染肺部形成肺結(jié)核,血液循環(huán)也可能把感染帶到身體其他遠端部位,例如周邊淋巴結(jié)、腎臟、腦部和骨骼,造成肺外結(jié)核。全身所有部位都有機會被結(jié)核菌感染,但是心臟、骨骼肌、胰臟以及甲狀腺較少受到侵犯,其機制至今未明。肺外結(jié)核患者不一定會咳嗽,最明顯癥狀則是感染處腫脹、疼痛。

結(jié)核病被歸類為一種肉芽腫性(英語:granuloma)炎癥。巨噬細胞、T細胞、B細胞以及纖維母細胞聚集為肉芽腫,且淋巴細胞會圍繞受感染的巨噬細胞。其他巨噬細胞會在肺泡囊融合為一個多核的細胞以攻擊受感染的巨噬細胞。肉芽腫的形成可以避免結(jié)核桿菌散播,也提供一個局部環(huán)境讓免疫系統(tǒng)的細胞之間交互作用。然而,最近的證據(jù)顯示結(jié)核桿菌利用肉芽腫避免被宿主免疫系統(tǒng)破壞。巨噬細胞和樹狀細胞在肉芽腫中無法發(fā)揮對淋巴球呈現(xiàn)抗原的功能,這即導(dǎo)致免疫反應(yīng)被抑制。肉芽腫中的細菌可能休眠,造成潛伏感染。肉芽腫的另一個特色是會造成結(jié)節(jié)中心的不正常的細胞壞死。在肉眼觀察下,這樣的病灶會呈現(xiàn)質(zhì)地軟類似白色乳酪的壞死,稱為干酪性壞死(英語:caseousnecrosis)。

當(dāng)結(jié)核菌從受感染的組織進入血流,它們可以在身體散布,并在組織中形成許多細小的白色節(jié)結(jié)。這種嚴(yán)重的結(jié)核病稱做粟粒狀結(jié)核(英語:Milliarytuberculosis),最好發(fā)的族群是年幼孩童和人類免疫缺陷病毒患者。罹患這種彌漫型的結(jié)核病,即使經(jīng)過治療也有很高的死亡率(大約30%)。

在大多數(shù)的患者中,感染病程起起伏伏。組織的破壞和壞死通常以愈合和纖維化作結(jié)。受侵犯的組織通常會被疤痕或填滿干酪性壞死的空腔所取代。在開放性肺結(jié)核的時期,一些空腔與空氣行經(jīng)的支氣管相連,內(nèi)含的物質(zhì)就會被咳出來,也包含了結(jié)核菌的活體,于是透過這種方式傳播。適當(dāng)?shù)目股刂委熆梢詺⑺兰毦?,并讓愈合得以進行。當(dāng)痊愈時,受感染的區(qū)域最終會被疤痕組織取代。

診斷

診斷的方法可以依據(jù)臨床表現(xiàn)與X光,也可以參考結(jié)核菌素試驗、組織病理切片、耐酸性染色、結(jié)核菌培養(yǎng)、MTBPCR。

活動性結(jié)核?。ㄩ_放性結(jié)核病)

只依據(jù)臨床表現(xiàn)和癥狀就要下活動性結(jié)核病的診斷并不容易,如同在免疫低下的個案診斷這類疾病。當(dāng)肺部癥狀或全身癥狀(英語:constitutionalsymptoms)持續(xù)超過兩周時,結(jié)核病的診斷就應(yīng)該被考慮。初步檢查典型包含了胸部X光、多套針對抗酸菌(英語:Acid-fast)的痰液培養(yǎng)(英語:sputumculture)。丙型干擾素檢驗與結(jié)核菌素皮膚測試在開發(fā)中國家有一點角色。丙型干擾素檢驗有些局限,如同它在人類免疫缺陷病毒的角色一般。

要在檢體(痰、膿或活體組織切片)上確認(rèn)到結(jié)核菌,才算是確定診斷患有結(jié)核病。但血液或痰液的細菌培養(yǎng)需二周到六周,因此常會在確定有結(jié)核病前就開始治療。因細菌學(xué)檢查后,檢體內(nèi)有結(jié)核菌,此時病人具傳染性,為結(jié)核病防治的對象(稱為傳染性結(jié)核病或開放性結(jié)核?。L导毦鷮W(xué)檢查一般采用涂片抗酸菌染色及結(jié)核菌培養(yǎng)二種方式,痰涂片可偵測出痰中細菌量大的病人;至于痰中細菌量小的病患,即痰涂片陰性者,可借由痰培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)細菌。研究顯示,同樣是培養(yǎng)陽性的病患,涂片陽性者的傳染性是涂片陰性者二倍以上。

核酸擴增試驗(英語:Nucleicacidamplificationtest)及腺苷脫氨酶檢測檢驗可以提供結(jié)核病快速診斷。不過因為這些檢驗方式鮮少改變病人的治療計劃,所以不是例行性的建議檢驗項目。檢驗血中的抗體因為靈敏度和特異度不出色,所以也不是建議的檢驗項目。

潛伏性結(jié)核?。ǚ情_放性結(jié)核病)

痰液中找不到結(jié)核菌時,亦可由胸部X光檢查加上病人的臨床癥狀,實驗室檢查之?dāng)?shù)據(jù),作為肺結(jié)核的臨床診斷依據(jù)(稱非傳染性結(jié)核病或非開放性結(jié)核病)。結(jié)核菌素試驗通常應(yīng)用于篩檢結(jié)核病的高危險群。先前接受過疫苗的人可能會有偽陽性的檢驗結(jié)果。罹患結(jié)節(jié)病、霍奇金淋巴瘤或是營養(yǎng)不良的人,以及最需要注意的活動性結(jié)核病患者,可能會有偽陰性的檢驗結(jié)果。抽血做丙型干擾素檢驗(英語:Interferongammareleaseassays)(IGRAs)建議應(yīng)用于結(jié)核菌素試驗陽性的個案。丙型干擾素檢驗不會因為先前接種過疫苗或是大部分非結(jié)核性分枝桿菌(英語:Nontuberculousmycobacteria)而產(chǎn)生偽陽性。然而可能會受到M.szulgai、M.marinum以及M.kansasii干擾。丙型干擾素檢驗合并皮膚測試可以提高敏感度,然而單獨使用丙型干擾素檢驗的敏感度確比皮膚試驗還要低。

預(yù)防

肺結(jié)核的預(yù)防與控制須從嬰兒時期的疫苗施打,以及對活動性結(jié)核病患者的檢測及適當(dāng)治療著手。世界衛(wèi)生組織已藉著改善治療方法達到些許成效,并使感染人數(shù)有小幅度的下降。美國預(yù)防服務(wù)任務(wù)小組(英語:USPreventiveServicesTaskForce)(USPSTF)建議對于可能罹患潛伏性結(jié)核病的高風(fēng)險族群進行結(jié)核菌素試驗,或是全血丙型干擾素檢驗(interferon-gammareleaseassays)。

疫苗

1920-21年,法國疫苗學(xué)家阿爾伯特·卡爾梅特和卡米爾·介蘭研發(fā)出對抗結(jié)核病的卡介苗(BCG)。截至2011年,對抗結(jié)核病的疫苗仍只有卡介苗一種。已接種卡介苗的孩童可降低20%的感染風(fēng)險,感染后發(fā)病的風(fēng)險也可降低近60%。

卡介苗是全世界被運用的最廣泛的疫苗,兒童接種率超過九成??ń槊绲拿庖咦饔迷诖蠹s10年后會逐漸下降。結(jié)核病在加拿大、英國及美國不太普遍,因此卡介苗只會被使用在肺結(jié)核高風(fēng)險的群眾上。反對使用卡介苗的部分因素是因為它會造成結(jié)核菌素試驗產(chǎn)生偽陽性的結(jié)果,減少此試驗的使用。目前有許多新的肺結(jié)核疫苗正在研發(fā)當(dāng)中。2018年,M72/AS01E的第二期試驗顯示可以顯著降低開放性結(jié)核發(fā)生的風(fēng)險。

公共衛(wèi)生

世界衛(wèi)生組織在1993年時宣布肺結(jié)核疫情進入「全球緊急狀態(tài)」(globalhealthemergency),在2006年終止結(jié)核伙伴聯(lián)盟(英語:StopTBPartnership)發(fā)起了全球結(jié)核病防治計劃(英語:GlobalPlantoStopTuberculosis),希望能在2006年到2015年之間救治1400萬條生命。然而,隨著HIV關(guān)聯(lián)的結(jié)核病患者增加,以及多重抗藥性菌株的影響,使這個目標(biāo)在2015年時并未達成。美國胸腔協(xié)會制定的結(jié)核病分級標(biāo)準(zhǔn)(英語:tuberculosisclassification)已被廣泛運用在公共衛(wèi)生計劃當(dāng)中。

治療

結(jié)核病的治療通常使用抗生素,但由于結(jié)核分枝桿菌細胞壁成分和構(gòu)造較為特殊,藥物較難進入病原體中,因此難以發(fā)揮藥效。目前最常用的抗生素為異煙肼(Isoniazid)及利福平(Rifampin),且通常需服藥長達數(shù)月。潛伏性結(jié)核病通常可給予單一抗生素治療,而活動性肺結(jié)核則最好同時合并使用多種抗生素治療,以減少結(jié)核菌產(chǎn)生抗藥性的風(fēng)險。除活動性結(jié)核病患者外,潛伏性結(jié)核病患者也建議進行治療,以避免在未來惡化為活動性結(jié)核病。結(jié)核病的治療需要長期不間斷的服藥,自行中斷服藥或忘記服藥容易導(dǎo)致治療失敗。因此世界衛(wèi)生組織建議實施「都治計劃(英語:Directlyobservedtherapy)」(DOTs),即由醫(yī)療照護人員親自定期送藥,監(jiān)督患者確實服藥。中華民國衛(wèi)生福利部的資料顯示,實施都治計劃能有效降低治療失落率,與對照組比較起來也能明顯提升治療成功率。都治計劃的實施手段似乎對于治療成果有顯著影響。然而在治愈率方面,計劃實施組與自主服藥組并沒有太大差異。

首次發(fā)病

截至2010年,肺結(jié)核首次發(fā)病的建議療法是六個月的抗生素綜合治療,首兩個月使用利福平、異煙肼(Isoniazid)、吡嗪酰胺(Pyrazinamide)及乙胺丁醇(Ethambutol);最后四個月只使用利福平和異煙肼。如果對異煙肼的抗藥性高,后四個月療程可用乙胺丁醇取代之。

復(fù)發(fā)

如果肺結(jié)核復(fù)發(fā),在選擇治療方法前測試細菌對哪些抗生素有敏感性很重要。如果檢驗出細菌對多種藥物有抗藥性(英語:Multidrug-resistantTB)(MDR-TB),建議使用最少四種有效的抗生素進行18到24個月的療程。

抗藥性

原發(fā)性抗藥性肺結(jié)核發(fā)生在受具抗藥性結(jié)核桿菌感染的人中。帶有易受觸動的結(jié)核分枝桿菌的人可能在治療過程中因治療不足、沒有正確按醫(yī)囑服藥或藥物品質(zhì)低劣而得到多發(fā)性肺結(jié)核??顾幮苑谓Y(jié)核在很多發(fā)展中國家是一個嚴(yán)重的公共衛(wèi)生議題,因為這延長療程及需要較昂貴藥物。

多重抗藥性結(jié)核病(MDR-TB)的定義是結(jié)核菌同時對兩種最有效的第一線藥物利福平和異煙肼具抗藥性。廣泛耐藥結(jié)核則是指同時對三種以上或六類第二線藥物具抗藥性。完全抗藥性結(jié)核?。ㄓ⒄Z:Totallydrug-resistanttuberculosis)是指對所有用作治療的藥物具抗藥性。此類結(jié)核病于2003年在義大利首次發(fā)現(xiàn),在伊朗和印度也有案例,不過到2012年才有廣泛報告。貝達喹啉(英語:Bedaquiline)(Bedaquiline)暫時受到認(rèn)受作為治療多重抗藥性結(jié)核病的藥物。高劑量莫西沙星配合其他抗結(jié)核病藥物也被證實可以縮短病程。

在每十宗多重抗藥性結(jié)核病里,就有一例是廣泛耐藥結(jié)核病。逾九成國家有廣泛耐藥結(jié)核病的病例。

預(yù)后

當(dāng)細菌突破免疫系統(tǒng)的防御而開始增生時,疾病會由結(jié)核菌感染進展到癥狀明顯的結(jié)核病。在原發(fā)型結(jié)核病(占1-5%的比例),這種現(xiàn)象會在感染剛開始的時候很快的發(fā)生。然而多數(shù)人感染模式為潛伏結(jié)核感染(英語:Latenttuberculosis),通常沒有明顯癥狀。在5-10%潛伏結(jié)合感染的案例中,這些休眠的細菌經(jīng)常會在感染后數(shù)年的時間制造出活動的結(jié)核。

疾病再活化的機率會隨著免疫抑制增加,例如因為感染了人類免疫缺陷病毒。同時感染有結(jié)核菌和人類免疫缺陷病毒的患者,結(jié)核再活化得機率會上升到每年10%之多。利用遺傳指紋分析鑒定結(jié)核菌的菌株的研究指出,「再度感染」在結(jié)核病復(fù)發(fā)的角色比先前的認(rèn)知更重要,估計在結(jié)核病盛行區(qū)域占了疾病再活化的個案中的50%。結(jié)核病的致死率在2008年大約為4%,相較于1995年的8%已有下降。

耐藥變種

由于病人漏服治療藥物,或在治療周期完成前終止治療而產(chǎn)生的結(jié)核病耐藥變種對治療藥物有不同程度的抗藥性。對利福平(rifampicin)和異煙肼(isoniazid)等一線藥物具抗藥性的結(jié)核稱作“多藥抗藥性結(jié)核”(MDR-TB)。多藥抗藥性結(jié)核中,對全部喹諾酮類藥物以及至少對二線治療結(jié)核藥物中卡那霉素(kanamycin)、卷曲霉素(capreomycin)和阿米卡霉素之一具有抗藥性的結(jié)核病稱為廣泛耐藥結(jié)核(XDR-TB)。

耐藥結(jié)核具有死亡率高(MDR-TB死亡率與肺癌類似,XDR-TB更高出很多),傳染性低的特點,通常只由普通結(jié)核病人治療不當(dāng)產(chǎn)生,只有在低免疫人群(如HIV普遍感染)中會出現(xiàn)人與人直接傳播。

2012年1月,繼伊朗后,在印度也發(fā)現(xiàn)12例完全抗藥性肺結(jié)核病例,當(dāng)中有10例發(fā)生于孟買。

歷史

工業(yè)革命前

結(jié)核病是古老的疾病,至少可溯至新石器時代,在世界各地的歷史上都不乏有死于肺結(jié)核的名人,比如中國近代著名作家魯迅、發(fā)明聽診器的法國醫(yī)師勒內(nèi)·拉埃內(nèi)克、演出電影《亂世佳人》的英國演員費雯麗、日本作家石川啄木及現(xiàn)代俳句之父「俳圣」正岡子規(guī),幕末時期新撰組的天才劍士,三段突刺的最后傳人沖田總司,以及臺灣早期小說家鐘理和,和發(fā)明數(shù)學(xué)公式,并對未來科學(xué)家研究黑洞有幫助的數(shù)學(xué)家斯里尼瓦瑟·拉馬努金等等。歷代名醫(yī)對結(jié)核病都有深刻的認(rèn)識。明代的李梃《醫(yī)學(xué)入門》指出肺癆六大主癥為:“潮、汗、咳嗽,或見血,或遺精”。清朝人李用粹《證治匯補》對結(jié)核病的描述:“癆瘵外候,睡中盜汗,午后發(fā)熱,煩躁咳嗽,倦怠無力,飲食少進,痰涎帶血,咯唾吐衄,肌肉消瘦”。

工業(yè)革命及其后

18世紀(jì)、19世紀(jì),結(jié)核病在歐洲成為流行病,其爆發(fā)呈現(xiàn)出季節(jié)性規(guī)律。工業(yè)革命期間,歐洲各國開始出現(xiàn)嚴(yán)重環(huán)境污染,工人生產(chǎn)、居住和公共衛(wèi)生條件簡陋,與結(jié)核病的流行緊密相關(guān)。18世紀(jì),西歐結(jié)核病的死亡率高達900人/每十萬人口,北美地區(qū)也有相似死亡率。英國的流行性結(jié)核病在1750年左右達到高峰。19世紀(jì),結(jié)核病大約殺死了四分之一的歐洲成年人口。在歐洲大陸西部,流行性結(jié)核病大概在19世紀(jì)上半葉到達高峰。此外,1851年至1910年間,英格蘭和威爾士約有400萬人死于結(jié)核病,超過1/3的15歲至34歲人口、一半的20歲至24歲人口死亡。到了19世紀(jì)末,歐洲和北美地區(qū)約70–90%的城市人口攜帶結(jié)核桿菌,而發(fā)病的人口中約80%死亡。但從同時間起,結(jié)核病在歐洲和美國的死亡率開始逐漸下降。

在結(jié)核病流行期間,人們曾稱它為“年輕人的強盜()”,因為青年人患病率和死亡率較高。其它的名字包括“白瘟疫()”以及“白死病()”,因為患病者往往因貧血而臉色蒼白。此外,結(jié)核病也被許多人稱為“所有這些死人的隊長(CaptainofAllTheseMenofDeath)”。

1882年,德國醫(yī)師羅伯特·科赫(RobertKoch)首次發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌,他也因結(jié)核病的研究獲得1905年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。1921年,阿爾貝·卡爾梅特與卡米爾·介蘭發(fā)明了卡介苗(BCG),用來預(yù)防肺結(jié)核,該疫苗已成為世界上最廣泛接種的疫苗之一。1944年鏈霉素(Streptomycin)發(fā)明,是為第一個有效的抗結(jié)核藥物。雖然新的抗結(jié)核藥物陸續(xù)被發(fā)展出來,然而結(jié)核病仍然是棘手的公共衛(wèi)生問題。

治療計劃

臺灣都治計劃

消除結(jié)核第一期計劃從2016年至2035年發(fā)生率由每10萬人口46例降至10例。結(jié)核病治療期程較長及藥物抗藥性等問題,直接觀察治療(DirectlyObservedTreatmentShort-Course,DOTS;音譯為「都治」)是近年來世界衛(wèi)生組織之策略。DOTS計劃相當(dāng)重要的目標(biāo)是預(yù)防多重抗藥性細菌之產(chǎn)生,因此進一步針對多重抗藥性結(jié)核高盛行地區(qū)推出加強型都治計劃(DOTS-plus),以防止抗藥性結(jié)核問題繼續(xù)惡化。

結(jié)核病的DOTS包括五大要項的配套策略:政府對結(jié)核防治之政治承諾、正確的個案診斷模式、標(biāo)準(zhǔn)化之治療處方、充足的藥物供應(yīng)、標(biāo)準(zhǔn)化之登記與通報系統(tǒng)。

中華民國衛(wèi)生福利部為提升結(jié)核病照護成效下,進行的護理人員監(jiān)督計劃,執(zhí)行階段:

  • 住院都治(強制住院治療)
  • 社區(qū)都治:關(guān)懷員到社區(qū)間確認(rèn)病人確實服用藥物
  • 長期照護
  • 回報案例
  • 執(zhí)行方式:

  • 關(guān)懷員送藥到點:由都治關(guān)懷員一事先約定好之服藥地點及時間,親自送藥到指定地點,親眼目睹病人服藥。
  • 個案到點服藥:依病人服藥意愿,病人自行至都治站,于關(guān)懷員或個案管理人員目視下服藥。
  • 配套計劃:

    為避免結(jié)核抗藥性繼續(xù)蔓延至無法控制,疾病管制局的都治計劃(如上述)以驗痰結(jié)果為主要指標(biāo)。至于針對病患服藥的順從度不佳,健保局則推出「肺結(jié)核醫(yī)療給付改善試辦計劃」,鼓勵醫(yī)事機構(gòu)提供結(jié)核病患整體性照護與個案管理的照護模式,為一套采取論質(zhì)計酬的試辦計劃。

    社會和文化

    世界衛(wèi)生組織、比爾與美琳達·蓋茨基金會及美國政府在中低收入的國家進行一項計劃,用補貼的方式協(xié)助進行一項全新的速效診斷測試??梢詫⒊杀居擅澜?6.86元降至美金9.98元。此測試還可以確認(rèn)結(jié)核病對利福平是否有抗藥性,若有,就有可能是多藥抗藥性結(jié)核,而且對于也有受愛滋病毒傳染的人也可以正確的檢測。不過在2011年時,有許多研究資源不足的國家仍只能用顯微鏡檢測痰液的方式來檢測。

    在2010年時印度的結(jié)核病患者最多,原因可能包括私人及公立醫(yī)療院所中的疾病控管能力不足。像修訂后的國家結(jié)核病控制計劃(英語:RevisedNationalTuberculosisControlProgram)(RNTCP)等計劃,有助于減少病人在進入醫(yī)療院所后得到結(jié)核的程度及比例。

    由于監(jiān)獄中惡劣而封閉的環(huán)境以及醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)的缺乏,結(jié)核病在監(jiān)獄中的發(fā)病率可達外界的100倍。針對監(jiān)獄中的結(jié)核病患者,紅十字國際委員會與世界衛(wèi)生組織、當(dāng)?shù)卣约搬t(yī)療機構(gòu)合作,通過提供資金和設(shè)備以及對監(jiān)獄內(nèi)外的醫(yī)務(wù)人員進行培訓(xùn),幫助被拘禁的患者獲得及時治療。在阿塞拜疆,紅十字國際委員會與當(dāng)?shù)卣献鞯闹委熌投嗨幗Y(jié)核的試點項目使200多名患者獲得治療。而在吉爾吉斯斯坦兩個監(jiān)獄的治療中,成功率已接近50%。

    世界紀(jì)念日

    世界結(jié)核病日

    聯(lián)合國、世界衛(wèi)生組織(WHO)定于每年的3月24日為世界防治結(jié)核病日,以紀(jì)念1882年德國微生物學(xué)家羅伯特·科霍向一群德國柏林醫(yī)生發(fā)表他對結(jié)核病病原菌的發(fā)現(xiàn)。

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