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2023-12-14
更新時(shí)間:2024-01-21 00:51:26作者:未知
中性粒細(xì)胞(Neutrophil或Neutrocyte)亦稱(chēng)嗜中性粒細(xì)胞、嗜中性細(xì)胞或嗜中性多核球(NeutrophilicGranulocyte),是血液白細(xì)胞的一種,也是哺乳動(dòng)物血液中最主要的一種白細(xì)胞。中性粒細(xì)胞在非特異性免疫系統(tǒng)中有著非常重要的作用。
用蘇木精-伊紅染色時(shí),中性粒細(xì)胞的染色顆粒為粉紅中性。
血液含有白血球、紅血球、血小板等血細(xì)胞。白細(xì)胞為無(wú)色有核細(xì)胞,按白細(xì)胞形態(tài)可分為粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞三類(lèi)。粒細(xì)胞因細(xì)胞質(zhì)中所含顆粒性質(zhì)不同,又分為嗜中性、嗜酸性及嗜堿性粒細(xì)胞。
中性粒細(xì)胞占白細(xì)胞的60~70%,是外周血循環(huán)和免疫系統(tǒng)中含量最豐富的白細(xì)胞。
各類(lèi)白細(xì)胞百分比為:
健康成人白細(xì)胞總數(shù)為4000~10,000/立方毫米。外周血涂片檢查中,中性粒細(xì)胞平均量為330飛升,直徑為12-15微米(μm)。與嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞一起,合稱(chēng)粒細(xì)胞。
正常中性粒細(xì)胞的范圍各實(shí)驗(yàn)室有別,但中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在2.5-7.5×10/升的屬正常范圍。非活化的中性粒細(xì)胞在外周血中的平均半衰期約為4-10小時(shí)。
形態(tài)不規(guī)則,外周常有突起。胞核幼稚型的呈桿狀或馬蹄形,成熟的呈分葉狀,三葉的較多見(jiàn)。
中性粒細(xì)胞來(lái)源于骨髓,產(chǎn)生速率高,每分鐘約為1×10個(gè),但存活期短,約為2~3天。在骨髓、血液和結(jié)締組織的分布數(shù)量比是28:1:25。
白細(xì)胞是抵抗微生物侵入的第二道防線(xiàn),具有變形與吞噬能力,在抵抗疾病、保護(hù)機(jī)體方面非常重要。
中性粒細(xì)胞胞質(zhì)中含有許多彌散分布的細(xì)小的淺紅或淺紫色的特有顆粒??煞譃閮深?lèi)顆粒:較大的初級(jí)顆粒,即溶酶體顆粒,內(nèi)含髓過(guò)氧化物酶、酸性磷酸酶和溶菌酶等;較小的次級(jí)顆粒,內(nèi)含堿性磷酸酶、溶菌酶、防御素、殺菌滲透增強(qiáng)蛋白等。髓過(guò)氧化物酶是中性粒細(xì)胞所特有,即使在有強(qiáng)吞噬作用的巨噬細(xì)胞中也極少或完全沒(méi)有這種酶。在細(xì)胞化學(xué)上,一般將這種髓過(guò)氧化物酶作為中性粒細(xì)胞的標(biāo)志。
中性粒細(xì)胞具有很強(qiáng)趨化作用和吞噬功能。趨化作用,就是細(xì)胞向著某一化學(xué)物質(zhì)刺激的方向移動(dòng)。對(duì)中性粒細(xì)胞起趨化作用的物質(zhì),稱(chēng)為中性粒細(xì)胞趨化因子。中性粒細(xì)胞膜上有趨化因子受體,受體與趨化因子結(jié)合,激活胞膜上的鈣泵,細(xì)胞向前方伸出片足,中性粒細(xì)胞的片足與產(chǎn)生趨化因子的異物接觸后,接觸處周?chē)陌|(zhì)形成隆起即偽足,接觸部位的細(xì)胞膜下凹,將異物包圍,形成含有異物的吞噬體或吞噬泡。病原體在局部引發(fā)感染時(shí),他們可迅速穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入感染部位,對(duì)入侵的病原體發(fā)揮吞噬殺傷和清除作用。中性粒細(xì)胞表面表達(dá)IgGFc受體和補(bǔ)體C3b受體,也可通過(guò)調(diào)理作用促進(jìn)和增強(qiáng)中性粒細(xì)胞的吞噬,殺菌作用。被吞噬的異物裹有抗體和補(bǔ)體時(shí),與中性粒細(xì)胞膜上的相應(yīng)受體結(jié)合,而加強(qiáng)了細(xì)胞對(duì)它的吞噬作用,稱(chēng)為調(diào)理作用。
隨著吞噬作用的開(kāi)始,導(dǎo)致細(xì)胞膜紊亂而引起呼吸爆發(fā),細(xì)胞耗氧量增加,產(chǎn)生大量的過(guò)氧化物及超氧化物等細(xì)胞毒性效應(yīng)分子,對(duì)病菌具有殺傷活性。在IFN-γ和TNF刺激下,則可產(chǎn)生更多的過(guò)氧代謝陰離子,殺死胞外寄生蟲(chóng)。中性粒細(xì)胞在殺死吞噬的細(xì)菌等異物后,本身也死亡,死亡的中性粒細(xì)胞稱(chēng)為膿細(xì)胞。
嗜中性白血球除了利用吞噬作用和分泌蛋白質(zhì)來(lái)清除病原以外,在2004年發(fā)現(xiàn)當(dāng)病原入侵時(shí),嗜中性白血球能夠釋放出其自身的DNA,這樣網(wǎng)狀的DNA和一些原本附著在細(xì)胞核后來(lái)移動(dòng)并吸附在DNA上的酶,像是髓過(guò)氧化物酶(myeloperoxidase,MPO),及嗜中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(neutrophilelastase)能夠包住病原菌,同時(shí)借由DNA的負(fù)電黏附住病原,最后使用酶殺死病原,這樣的方式被稱(chēng)為嗜中性白血球胞外陷阱(NeutrophilExtracellularTraps,NETs)。
中性粒細(xì)胞經(jīng)歷的一個(gè)過(guò)程為化學(xué)趨向性。這些吞噬細(xì)胞通常存在于外周血中,但是在感染或發(fā)炎時(shí),特別是受到細(xì)菌等微生物侵入機(jī)體導(dǎo)致感染時(shí),會(huì)引發(fā)趨化因子的產(chǎn)生。中性粒細(xì)胞受細(xì)菌產(chǎn)物、抗原抗體復(fù)合物等作用時(shí),細(xì)胞的顆粒內(nèi)容物向細(xì)胞外釋放。釋出的酸性蛋白酶和中性蛋白酶,可以分解血管基膜、腎小球基膜、結(jié)締組織的膠原蛋白與彈性蛋白以及血漿中的補(bǔ)體C5、C15和激肽原等。其分解產(chǎn)物包括嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、中性粒細(xì)胞不動(dòng)因子(NIF)、激肽酶原、血纖維蛋白溶酶原、凝血因子、白細(xì)胞介素-8,干擾素-γ,和補(bǔ)體C5a以及白三烯B4等,細(xì)胞表面的受體能探測(cè)化學(xué)因子的梯度引導(dǎo)中性粒細(xì)胞的遷徙,中性粒細(xì)胞會(huì)離開(kāi)血管而趨向炎癥或損傷部位的遷徙,吞噬細(xì)菌,這一過(guò)程稱(chēng)為「趨化作用」。
許多生理、病理因素,均可引起中性白胞的動(dòng)力學(xué)變化。生理因素變化多為一時(shí)性的;病理性增多可見(jiàn)于各種化膿性細(xì)菌感染、嚴(yán)重組織創(chuàng)傷、急性出血或溶血、急性中毒、白血病等。
中性白胞所占比例較大,故中性白胞增多與減少對(duì)白細(xì)胞總數(shù)影響最大,也就是說(shuō),白細(xì)胞總數(shù)變化多反映中性白胞變化。在臨床中,不僅要了解白細(xì)胞總數(shù),還應(yīng)知道各類(lèi)細(xì)胞數(shù)目所占百分比和形態(tài)變化。
中性粒細(xì)胞來(lái)源于骨髓的造血干細(xì)胞,在骨髓中分化發(fā)育后,進(jìn)入血液或組織。在骨髓、血液和結(jié)締組織的分布數(shù)量比是28:1:25,成年人血液中中性粒細(xì)胞的數(shù)量約占白細(xì)胞總數(shù)的55%一70%。中性粒細(xì)胞屬多形核白細(xì)胞的一種,由于其數(shù)量在粒細(xì)胞中最多,因此有人將多形核白細(xì)胞指中性粒細(xì)胞。該細(xì)胞內(nèi)含許多彌散分布的細(xì)小的淺紅或淺紫色的特有顆粒,顆粒中含有髓過(guò)氧化物酶、酸性磷酸酶、吞噬素、溶菌酶等。髓過(guò)氧化物酶是中性粒細(xì)胞所特有,即使在有強(qiáng)吞噬作用的巨噬細(xì)胞中也極少或完全沒(méi)有這種酶。在細(xì)胞化學(xué)上,一般將這種髓過(guò)氧化物酶作為中性粒細(xì)胞的標(biāo)志。中性粒細(xì)胞具有很強(qiáng)的趨化作用。所謂趨化作用,就是細(xì)胞向著某一化學(xué)物質(zhì)刺激的方向移動(dòng)。對(duì)中性粒細(xì)胞起趨化作用的物質(zhì),稱(chēng)為中性粒細(xì)胞趨化因子。中性粗細(xì)胞膜上有趨化因子受體,受體與趨化因子結(jié)合,激活胞膜上的鈣泵,細(xì)胞向前方伸出片足,使細(xì)胞移向產(chǎn)生趨化因子的部位。
中性粒細(xì)胞的片足與產(chǎn)生趨化因子的異物接觸后,接觸處周?chē)陌|(zhì)形成隆起即偽足,接觸部位的細(xì)胞膜下凹,將異物包圍,形成含有異物的吞噬體或吞噬泡。中性粒細(xì)胞膜表面有IgGFc受體和補(bǔ)體C3受體,可加速吞噬作用。被吞噬的異物裹有抗體和補(bǔ)體時(shí),與中性粒細(xì)胞膜上的相應(yīng)受體結(jié)合,而加強(qiáng)了細(xì)胞對(duì)它的吞噬作用,稱(chēng)為調(diào)理作用。
細(xì)胞隨著吞噬作用的開(kāi)始,導(dǎo)致細(xì)胞膜紊亂而引起呼吸爆發(fā),細(xì)胞耗氧量增加,產(chǎn)生大量的過(guò)氧化物及超氧化物等細(xì)胞毒性效應(yīng)分子,對(duì)寄生蟲(chóng)具有殺傷活性。在IFN-γ和TNF刺激下,則可產(chǎn)生更多的過(guò)氧代謝陰離子,殺死胞外寄生蟲(chóng)。中性粒細(xì)胞在殺死吞噬的細(xì)菌等異物后,本身也死亡,死亡的中性粒細(xì)胞稱(chēng)為膿細(xì)胞。
中性粒細(xì)胞受細(xì)菌產(chǎn)物、抗原抗體復(fù)合物等作用時(shí),細(xì)胞的顆粒內(nèi)容物向細(xì)胞外釋放。釋出的酸性蛋白酶和中性蛋白酶,可以分解血管基膜、腎小球基膜、結(jié)締組織的膠原蛋白與彈性蛋白以及血漿中的補(bǔ)體C5、C15和激肽原等。其分解產(chǎn)物有的又是中性粒細(xì)胞趨化因子,能吸引更多的中性粒細(xì)胞。中性粒細(xì)胞釋放的物質(zhì)中,還有嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、中性粒細(xì)胞不動(dòng)因子(NIF)、激肽酶原、血纖維蛋白溶酶原、凝血因子、白三烯等(成令忠,1993)。除了在抗感染中起重要的防御作用外,中性粒細(xì)胞可引起感染部位的炎癥反應(yīng)并參與寄生蟲(chóng)感染引發(fā)的變態(tài)反應(yīng),從而引起免疫病理?yè)p害??贵w直接作用于組織或細(xì)胞上的抗原,中性粗細(xì)胞通過(guò)其Fc受體與靶細(xì)胞表面的IgGFc段結(jié)合,發(fā)揮ADCC作用,從而導(dǎo)致細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)損害;當(dāng)抗原抗體比例適合而形成19S大小的免疫復(fù)合物,不易被吞噬,沉積于毛細(xì)血管壁,激活補(bǔ)體,吸引中性粒細(xì)胞至局部。中性粒細(xì)胞通過(guò)Fc受體和C3b受體與免疫復(fù)合物結(jié)合并吞噬之。吞噬過(guò)程中脫顆粒,釋放出一系列溶酶體酶類(lèi),造成血管和周?chē)M織的損傷;在IgE介導(dǎo)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的部位,也有中性粒細(xì)胞的聚集,說(shuō)明中性粒細(xì)胞也參與了速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致的病理?yè)p害。
嗜酸性粒細(xì)胞增多:外周血的嗜酸性粒細(xì)胞超過(guò)正常值(正常人不超過(guò)450/微升或占白細(xì)胞總數(shù)的7%以下)的病癥。嗜酸性粒細(xì)胞描述:細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含深紅色大型顆粒。細(xì)胞核的形狀與嗜中性白細(xì)胞相似,通常有2-3葉,約占白細(xì)胞總數(shù)的4%,血液中嗜酸性粒細(xì)胞占白細(xì)胞總數(shù)的2%-4%,即100-350個(gè)細(xì)胞/μ1。血液中嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)目有明顯的晝夜周期性波動(dòng),清晨細(xì)胞數(shù)減少,午夜時(shí)細(xì)胞數(shù)增多。這種細(xì)胞數(shù)的周期性變化是與腎上腺皮質(zhì)釋放糖皮質(zhì)激素量的晝夜波動(dòng)有關(guān)的。當(dāng)血液中皮質(zhì)激素濃度增高時(shí),嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)減少;而當(dāng)皮質(zhì)激素濃度降低時(shí),細(xì)胞數(shù)增加。嗜酸性粒細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)含有較大的、橢圓形的嗜酸性顆粒。這類(lèi)白細(xì)胞也具有吞噬功能。
新生兒中性粒細(xì)胞增多:李司特菌病患者外周血白細(xì)胞常增多,以中性粒細(xì)胞增多為主。臨床上表現(xiàn)變化多樣,主要臨床類(lèi)型有化膿性腦膜腦炎、敗血癥和圍生期感染,導(dǎo)致流產(chǎn)或新生兒李司特菌病。李司特菌病患者外周血白細(xì)胞常增多,以中性粒細(xì)胞增多為主。腦膜腦炎患者腦脊液檢查顯示蛋白含量升高,糖下降不太明顯,僅半數(shù)人腦脊液糖低于2mmol/l,白細(xì)胞數(shù)常增多,范圍波動(dòng)在(50~1000)×106/l。白細(xì)胞分類(lèi)以多核細(xì)胞增加為主。由于李司特菌病在臨床上很難與其它細(xì)菌感染相區(qū)別,確診有賴(lài)于細(xì)菌培養(yǎng)。如能分離出病原菌則可確診。但本菌易與鏈球菌和棒狀桿菌相混淆,因此當(dāng)有不明原因的感染病人,感染標(biāo)本中分離到類(lèi)白喉?xiàng)U菌或非致病菌時(shí)應(yīng)考慮到本病的可能性。
粒細(xì)胞減少:中性粒細(xì)胞減少癥是血循環(huán)池中性多形核細(xì)胞(PMN)絕對(duì)值<1.5×109/L(兒童期),或<1.0×109/L(嬰兒期)時(shí)所出現(xiàn)的一組綜合征。一般當(dāng)pmN<1×109/L時(shí)機(jī)體易感性增高;PMN<0.5×109/L易患嚴(yán)重感染性疾病,稱(chēng)粒細(xì)胞缺乏癥;PMN<0.1×109/L則可導(dǎo)致致死性感染。按其原因,可分為原發(fā)性和獲得性?xún)深?lèi),前者多與先天遺傳因素有關(guān);后者多為藥物、理化因素及感染所誘發(fā),小兒所見(jiàn)病例多屬此類(lèi)。