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　　一、心血管疾病高危人群:ED與內(nèi)皮功能異常并存

　　流行病學(xué)研究顯示，心血管疾病的幾種主要危險(xiǎn)因素——高齡、吸煙、糖尿病、高血脂、高血壓等在有勃起功能障礙(ED)的人群中出現(xiàn)率顯著升高，而存在多個(gè)危險(xiǎn)因素的人群ED患病率也顯著升高，其中具有3個(gè)以上危險(xiǎn)因素的男性ED患病率最高。

　　代謝綜合征理論已經(jīng)明確界定了腹型肥胖與CVD的密切關(guān)系，而男性符合代謝綜合征要素越多，其罹患ED的風(fēng)險(xiǎn)也越高,符合其中4個(gè)要素的男性ED患病率高達(dá)40%。在代謝綜合征患者中,ED與血管內(nèi)皮功能障礙呈線性相關(guān)。

　　專(zhuān)家研究表明，在2型糖尿病患者中，伴ED者在接受L-精氨酸后的血壓反應(yīng)和血小板聚集程度顯示內(nèi)皮功能障礙較無(wú)ED者更嚴(yán)重。糖尿病患者中ED的發(fā)生主要與血管和神經(jīng)病變相關(guān)。

　　二、ED可能是內(nèi)皮功能異常的早期表現(xiàn)

　　許多研究證實(shí)，ED與內(nèi)皮功能障礙(包括血漿內(nèi)皮素-1和黏附分子水平升高、循環(huán)內(nèi)皮祖細(xì)胞減少)獨(dú)立相關(guān)。

　　ED與內(nèi)皮功能異常可能的內(nèi)在關(guān)聯(lián)在于,陰莖勃起依賴(lài)于海綿體神經(jīng)末梢和內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮(NO),而CVD危險(xiǎn)因素可損害內(nèi)皮細(xì)胞在神經(jīng)活化后釋放NO的功能,從而導(dǎo)致ED。

　　另外，一些尚未被闡明的危險(xiǎn)因素如高同型半胱氨酸水平、胰島素抵抗和氧化應(yīng)激等也可能解釋ED與內(nèi)皮功能障礙之間的關(guān)聯(lián)。

　　眾多基礎(chǔ)及臨床研究已證實(shí)ED患者存在內(nèi)皮功能障礙和NO生成(或活性)降低。凱澤等研究表明,ED是內(nèi)皮功能障礙的早期表現(xiàn)。他們對(duì)30例患ED、但無(wú)明確血管性疾病臨床表現(xiàn)或危險(xiǎn)因素的男性患者與無(wú)ED、條件匹配的對(duì)照者進(jìn)行了對(duì)比。兩組受試者的動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、冠狀動(dòng)脈鈣化、脈搏波速度或主動(dòng)脈擴(kuò)張并無(wú)顯著差異，但ED患者的內(nèi)皮依賴(lài)血流介導(dǎo)肱動(dòng)脈血管擴(kuò)張顯著降低,提示ED可能是血流異常的首發(fā)表現(xiàn)。

　　這些研究提示,對(duì)臨床醫(yī)師而言，當(dāng)患者因ED就診時(shí),有必要仔細(xì)檢查心血管疾病的危險(xiǎn)因素，并建議患者接受相應(yīng)的預(yù)防和治療措施。

　　三、ED是心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素

　　目前已被廣泛接受的觀點(diǎn)是CVD及其危險(xiǎn)因素可預(yù)測(cè)ED，而近年一些觀察性資料進(jìn)一步提示ED可能是CVD的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

　　專(zhuān)家介紹說(shuō)，一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)的安慰劑組數(shù)據(jù)表明，在長(zhǎng)達(dá)9年的隨訪期內(nèi)，頻繁或偶發(fā)的ED可預(yù)測(cè)心血管事件的發(fā)生(HR=1.45)，并且這種關(guān)聯(lián)獨(dú)立于傳統(tǒng)的CVD危險(xiǎn)因素而存在。與吸煙、高血脂或心肌梗死家族史相比，ED對(duì)后續(xù)心血管事件具有相等或更強(qiáng)的預(yù)測(cè)效力。

　　在關(guān)于2型糖尿病的一項(xiàng)橫斷面研究中，分析表明與其他指標(biāo)如吸煙、糖化血紅蛋白(HbA1c)、微量白蛋白尿、高血壓和血脂異常相比,ED對(duì)于無(wú)癥狀冠心病(通過(guò)血管造影術(shù)或負(fù)荷試驗(yàn)發(fā)現(xiàn))是更為重要的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

　　盡管尚未完全確定,但初步研究提示ED是冠脈事件的一個(gè)重要獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。由于內(nèi)皮功能障礙先于動(dòng)脈粥樣硬化而發(fā)生，這種可能性與所謂的“動(dòng)脈尺寸”假說(shuō)相符。該假說(shuō)認(rèn)為,動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的臨床癥狀可能在較小直徑動(dòng)脈(如陰莖動(dòng)脈)、而非較大直徑動(dòng)脈(如冠脈)中先出現(xiàn)，該假說(shuō)可被延伸至不同動(dòng)脈床中內(nèi)皮功能障礙的癥狀表現(xiàn)中。

　　四、PDE5抑制劑可能同時(shí)改善ED與內(nèi)皮功能障礙

　　某些治療可改善血管內(nèi)皮功能,包括生活方式的改變(減輕體重、體育鍛煉等)、某些維生素和膳食補(bǔ)充劑以及某些種類(lèi)的心血管藥物，其中一部分對(duì)ED也有一定改善作用。

　　5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑的問(wèn)世為ED治療帶來(lái)了革命性的改變。這類(lèi)藥物通過(guò)抑制PDE5、促進(jìn)cGMP向蛋白激酶G的信號(hào)傳導(dǎo)而增強(qiáng)了NO在平滑肌細(xì)胞中的生物有效性,從而維持了陰莖血流水平。

　　目前已有數(shù)項(xiàng)研究表明,PDE5抑制劑可改善缺血性心臟病和心衰患者的冠脈內(nèi)皮功能。最近一項(xiàng)研究還提示,對(duì)于接受血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)治療的心衰患者，加用一種PDE5抑制劑可能產(chǎn)生協(xié)同獲益。

　　由于PDE5抑制劑作用于一氧化氮合酶(eNOS)下游反應(yīng),在與PDE5抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，能上調(diào)eNOS表達(dá)的藥物可直接或通過(guò)影響危險(xiǎn)因素而對(duì)內(nèi)皮功能改善產(chǎn)生疊加或協(xié)同作用。該觀念也被適用于ED的改善。

（實(shí)習(xí)編輯：蔡俊怡）